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基于CXCR4-FAK信号通路观察鞘内注射右美托咪定改善大鼠脊髓缺血再灌注损伤后神经运动功能

2020年06月10日 浏览量: 评论(0) 来源:中国比较医学杂志2020年第4期 作者:秦燕 杨光 责任编辑:admin
摘要:基于 CXC 趋化因子受体 4-粘着斑激酶(CXCR4-FAK)信号通路探讨鞘内注射右美托咪定 (DHI)改善大鼠脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)后神经运动功能。

目的 基于 CXC 趋化因子受体 4-粘着斑激酶(CXCR4-FAK)信号通路探讨鞘内注射右美托咪定 (DHI)改善大鼠脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)后神经运动功能。


方法  将 60 只 10~12 周龄的SPF级 SD 雄性大鼠 随机分为 4 组(n=15):sham 组、模型组、DHI 组、DPA 组。模型组、DHI 组、DPA 组开胸夹闭主动脉弓15min 构建 SCIRI 模型,sham 组仅开胸游离主动脉弓,不夹闭处理。DHI 组、DPA 组大鼠在缺血前 72h鞘内分别注射 DHI 和Diprotin A,注射剂量 30 μL,浓度5 μmol/L,sham 组、模型组注射等量生理盐水,每日定点注射 1 次,连续 3d。造模后第4天采用改良的 Tarlov 评分方法、伊文思蓝(EB)染色、干湿法、电镜、YUNEL 染色、DCFH-DA 染色及试剂盒、 Western bllot 检测各组大鼠神经运动功能评分、血-脊髓屏障(BSCB)结构完整性、脊髓组织含水量、脊髓组织超微结构改变、细胞凋亡、氧化应激反应以及 CXCR4、p-FAK 蛋白的表达水平。


结果  与 sham 组相比,模型组大鼠神经运动功能评分、超氧化物歧化酶( SOD)活性明显降低,脊髓组织的含水量、EB红色荧光强度、细胞凋亡率、活性氧 (ROS)绿色荧光强度、丙二醛(MDA)的含量、CXCR4、p-FAK 的表达水平明显升高。与模型组相比,DHI 组、DPA 组大鼠脊髓组织神经运动功能评分、SOD 酶活性、CXCR4、p-FAK 的表达水平明显升高,脊髓组织的含水量、EB红色荧光强度、细胞凋亡率、ROS 绿色荧光强度、MDA 的含量明显降低。差异均具有统计意义(P<0.05)。DHI 组和 DPA 组相比,差异不明显(P<0.05),不具有统计学意义。


结论  右美托咪定对 SCIRI 大鼠的保护作用,可能是通过激活 CXCR4-FAK 信号通路,降低细胞的氧化应激损伤,以发挥对 SCIRI 大鼠脊髓组织的保护作用。


阅读原文:基于 CXCR4-FAK 信号通路观察鞘内注射右美托咪定改善大鼠脊髓缺血再灌注损伤后神经运动功能.pdf


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