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模型制备

树鼩HBV模型

2020年07月30日 浏览量: 评论(0) 来源:《常见和新发传染病动物模型》 作者:张连峰 秦川 主编 责任编辑:yjcadmin

树鼩(tupaia belangeri),树鼩科树鼩属的动物,分布在东南亚各国。在中国大陆,分布于广西、海南、贵州、云南、四川、西藏等地,主要生活于热带和亚热带森林、灌丛、村落附近。曾属于灵长目,后被分出自成一目。

由于树鼩与非人灵长类的亲缘关系,并且该类动物容易被实验动物化,所以人们使用树鼩进行了HBV感染的体内外研究。原代培养的树鼩肝细胞对HBV敏感,可以合成病毒 RNA和cccDNA,并向培养基中分泌表面抗原和e抗原。从人血清中纯化的病毒颗粒在体外具有较高的树鼩肝细胞结合力和侵染力。

对树鼩进行病毒感染,可以检测到病毒在其肝脏中的复制,血清中存在表面抗原,且可在血清中检测到表面抗原和e抗原的抗体。事实上,人血清中分离的HBV病毒初次对树进行感染时,效果并不理想,经过在树鼩中数次传代后的适应株方可以比较容易的感染树鼩,并且,病毒的感染会被HBV疫苗免疫所阻断。已有报道证实:感染了HBV的树鼩会发展为肝癌,可以部分再现HBV感染的致癌机制,但是,HBV感染树鼩时期较短,阻碍了该模型的实际应用。

由于HBV天然宿主范围狭窄,近几十年以来,学者们建立了一系列与HBV类似的肝病毒的动物感染模型。第一个被发现的非人肝病毒是土拨鼠乙肝病毒(WHV)。在东方土拨鼠体内,WHV的感染特点是引发慢性携带者和肝癌。在病毒形状上,WHV与HBV没有区别,且二者间的核苷酸同源性达到60%以上。此外,学者们还从地松鼠、北极松鼠、松鼠、狨毛猴体内,以及三种禽类(鸭、灰鹭和野鹅)体内分离到了一系列类似的病毒。不同种属的肝病毒之间存在显著差异,其中,禽类病毒与HBV的差异最大。然而,这些病毒均具有下列共性:①病毒衣壳内有松弛的环状、双链DNA,其长度为3~3.3kb;②病毒的聚合酶具有反转录酶活性;③复制过程中产生大量的亚病毒颗粒,仅包含包膜蛋白和脂;④狭窄的宿主范围;⑤具有嗜肝性,且导致长期的病毒感染。


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