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模型制备

DB/DB肥胖型糖尿病小鼠

2020年11月18日 浏览量: 评论(0) 来源:《常见人类疾病动物模型的制备方法》 作者:秦川 责任编辑:yjcadmin

糖尿病(diabetes, 简称db)鼠:由Hummel等(1966)最先报道,它是由隐性突变基因引起,自发于Jackson实验室的近交系小鼠(C57BL/Ks),该基因(db)与肥胖(ob)不是等位基因,其位于第4号染色体(第8基因结群)。(中国医学科学院,保有DB/ DB肥胖型糖尿病小鼠品系)。

【结果分析】纯合子糖尿病小鼠(db/db),于3~4周龄时,即显现其征兆,db/db基因鼠的第一个表现是当病鼠到3~4周龄时,腋和腹股沟皮下组织出现脂肪的异常沉积,此时血糖升高。这种小鼠有过度肥胖的倾向。糖尿病小鼠于3~8周龄时,体重即加速增重,有时可达到约45g(正常小鼠体重约12~20g)。然后小鼠的体重就开始逐渐减轻直至发病致死。

过度肥胖症(obesity)常与过度摄食有关,同时在临床上也会出现高血糖症。这种小鼠血糖浓度于4周龄时,达300mg/100ml血液,于12周龄时,血糖含量可高达500mg/100ml血液。当小鼠血糖含量超过250mg/100ml血液,一些临床症状就呈现出来,如糖尿(glycosuria)、多尿(polyuria)和剧渴(polydipsia)等。一般正常小鼠的血糖为140~180mg/100ml血液。

糖尿病幼鼠血中胰岛素的含量各有差异。小鼠在幼年时,血浆中胰岛素先逐渐升高,直至8周龄左右,再渐渐地下降到正常含量。当小鼠12周龄之后,其含量只保持约正常量的25%,直到发病致死为止。糖尿病小鼠其寿命较短,约4~6个月。多数鼠不能存活到8个月以上,但若在早期节制饮食则可延长生命。糖尿病小鼠(db/db)的临床症状包括肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、烦渴、多尿,最后可因酮尿而死亡。较少出现肾、肺、心脏和眼睛等的病理变化,只有胰岛有明显的糖尿病性改变,胰岛的B细胞呈现退化及颗粒减少的表现。Like等(1972)描述了db/db小鼠肾小球的变化,在外形上与同龄正常小鼠的相似,但比后者大得多,小鼠到了糖尿病发病年龄时,肾小球变化较明显。这种糖尿病小鼠(C57BL/KsJ-db/db)是目前应用于研究人类糖尿病较理想的动物模型。

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