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模型制备

老年性痴呆(阿尔茨海默病)动物模型

2021年02月09日 浏览量: 评论(0) 来源:《常用医药研究动物模型》 作者:主编 苗明三 朱飞鹏 责任编辑:yjcadmin

(一)β淀粉样蛋白1-42致阿尔茨海默病模型

1.造模材料  动物:健康Wistar大鼠,体重260~290g,年龄16~17周,雌雄各半;药物:β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid 1-42, Aβ1-42),硫磺素S;器械:ALZET微型渗透泵(mini osmotic pumps)2004,大鼠脑立体定位仪,Strong 90微电机牙科钻(韩国)。

2.造模方法  采用PeBegrino等的大鼠脑立体定位图谱,以前囟定位,旁开1.5mm,后2.0mm,向下3.0mm。用戊巴比妥(40mg/kg)腹腔注射,麻醉大鼠后打开头皮,定位后用牙科钻在颅骨打一小孔,直径为2mm,硬脑膜保持完整。实验组用ALZET微型渗透泵一侧侧脑室内慢性灌注Aβ1-42(200ng/d),对照组灌注等量的生理盐水。针头用牙科水泥固定于颅骨上,ALZET微型渗透泵置于大鼠颈部皮下。

3.造模原理  Aβ可能通过激活蛋白激酶,产生兴奋毒性药物、氧自由基和氧化应激反应等,直接或间接引起阿尔茨海默病(alzheimer disease, AD)的发生,可能在AD发病中起核心作用。

4.造模后生化及病理变化  组织学检测:实验组大鼠在海马和皮层可见大量的老年斑(senile plaque, SP)沉积和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFT)形成,而对照组大鼠未见老年斑沉淀和神经原纤维缠结形成。

5.注意事项  手术器械严格消毒,防止手术感染,手术创伤应尽可能小,严格无菌操作;颅骨钻孔时应注意深浅,一旦有突破感立即停止,防止引起大量出血。

术后大鼠应分开,等苏醒后3~5h才能合笼饲养,防止先醒的舔咬昏迷大鼠的伤口。饲养室内尽可能保持大鼠的最适温度、湿度。


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