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疾病与药物研究

奥司他韦在树鼩体内的药动及药效学应用研究

2019年03月11日 浏览量: 评论(0) 来源:中国比较医学杂志2019年第2期 作者:袁兵 李润峰 杨春光 张晟 张云辉 角建林 张荣平 夏雪山 杨子峰 责任编辑:admin
摘要:探讨奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数特征,以及在树鼩体内的抗流感病毒药效作用。

目的:探讨奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数特征,以及在树鼩体内的抗流感病毒药效作用。

方法:树鼩经口服磷酸奥司他韦后取血浆用于药代动力学分析,并与人、雪貂、小鼠、大鼠的药代动力学参数比较; 树鼩经鼻接种感染人流感病毒A/California/04/2009H1N1和禽流感病毒H9N2突变株Y280-PB2-E627K,给予奥司 他韦治疗,观察鼻腔症状,收集感染后第 3和5天鼻灌洗液及沉淀分别行病毒TCID50检测和细胞分类计数,检测 感染后21d血清中和抗体滴度。

结果:奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数为:Cmax:1.34μg/mL,Tmax:0.75 h,T1/2:2.03h,AUC0-12:1.76mg·h/liter。奥司他韦对感染A/California/04/2009H1N1病毒的树鼩鼻腔排毒抑制作 用不明显,但高剂量组奥司他韦可明显抑制感染H9N2Y280-PB2-E627K病毒树鼩第1天的鼻腔排毒,减少第3天 鼻灌洗液中细胞总数。 感染A/California/04/2009H1N1病毒后产生的抗体效价明显高于H9N2Y280-PB2-E627K 禽流感病毒的抗体效价,奥司他韦抗病毒治疗对感染同一病毒各组间血清抗体效价无影响。

结论:奥司他韦在树 鼩体内的药代动力学参数不同于人或雪貂等模型动物,但其药物血浆清除半衰期和达峰时间与小鼠相近;药效学 方面奥司他韦可有效抑制感染H9N2Y280-PB2-E627K流感病毒树鼩的鼻腔病毒排毒和炎症反应。 

全文阅读:奥司他韦在树鼩体内的药动及药效学应用研究 

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